ROCHE Firması Ürünleri
herceptin 150 mg 1 flakon
Kısıtlamalar
Kanser ilaçları verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapılacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullanım raporuna dayanılarak kür tanımına uyacak tedavi
uygulanıyor ise bir kürlük, kür tanımına uymayan tedavi uygulanıyor ise
en fazla 3 aylık dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fıkrasında bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fıkralarında belirtilen ilaçlar için ise sağlık kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanılacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye bağlı metastatik olgularda kullanılan yardımcı ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullanım raporuna dayanılarak 3 aylık
dozlarda verilebilir.
b) Sağlık Bakanlığı tarafından, endikasyon dışı kemoterapi
kullanımında, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diğer tedavileri de gösteren tıbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için tıbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduğu sağlık kurulu raporu aranır.
c) Kanser tedavisinde kullanılan ilaçların bedellerinin ödemesinde aşağıdaki esaslar uygulanacaktır:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullanım raporuna dayanılarak
kullanılan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçların endikasyon dışı kullanımı için Sağlık Bakanlığı izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafından düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
sağlık kurulu raporuna dayanılarak sadece ruhsatlı endikasyon
alanlarında kullanılabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratın oral formları kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile başlanması şartıyla tedavinin 8 inci günü
oral formları maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanılır.) zolendronik
asit.İbandronik Asit.
3) Tıbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduğu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldığı, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadığı eğitim
ve araştırma hastanelerinde ise hastalıkla ilgili branşlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiş ve tedavi protokolünü gösterir sağlık kurulu
raporuna dayanılarak sadece ruhsatlı endikasyon alanlarında
kullanılabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliği tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiş (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarında hematoloji uzman hekiminin yer aldığı sağlık kurulu
raporunda belirtilmesi şartıyla, sekiz haftalık tedaviyle cevap
alınması durumunda raporda belirtilmesi koşuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatılabilmesi, cevap alınamaması durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sınırlandırılması, bu rapora istinaden hematoloji veya
tıbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doğal veya yapay postmenapozal kadınlarda, lokal veya
metastaz yapmış hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiş
hastalarda, hazırlanan raporda bunların belirtilmesi koşuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullanım raporlarında tedavi protokolü ve
teşhise esas teşkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarası, (patoloji veya sitolojik inceleme yapılamamış ise
teşhise esas teşkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalıdır.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teşhisi konmuş
hastaların tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalı hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi şemasına ek olarak kullanımı endikedir. Yukarıda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanımı halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanımına cevap veren ancak progresif hastalık gelişen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanılabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
İbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçası olarak kullanıldığında maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Tıbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafından düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullanım raporu ile bu
uzman hekimler tarafından reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrası kullanımında
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduğu sağlık kurulu raporuna
dayanılarak reçete edilir.
4) Yukarıda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarının ödemesinde bu bendin 3. fıkra hükümleri uygulanır.
5) Söz konusu ilaçların yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dışından temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.
Formulü:
Trastuzumab içerir.
Özellikleri :
Trastuzumab, spesifik olarak Her-2 reseptörlerine bağlanan hümanize bir
monoklonal antikordur. Çalışmalar trastuzumabın HER2’yi yüksek düzeyde
eksprese eden insan tümör hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiğini
göstermiştir. Ayrıca trastuzumab, antikora-bağlı hücresel sitotoksisite
(ADCC) için güçlü bir aracıdır. In vitro, trastuzumab yoluyla ADCC’nin
yüksek düzeyde HER2 eksprese etmeyen kanser hücrelerine kıyasla HER2
eksprese eden hücreleri seçici olarak etkilediği gösterilmiştir.
Hastalara haftada bir yapılan kısa süreli 10, 50, 100, 250 ve 500
mg’lık trastuzumab enfüzyonları, doza bağımlı bir farmakokinetik
göstermiştir. Doz düzeyi arttıkça ortalama yarı-ömür artmakta ve
klerens azalmaktadır.
Endikasyonlar :
Herceptin HER2’yi yüksek düzeyde eksprese eden metastatik meme kanserli hastaların tedavisinde aşağıdaki durumlarda endikedir:
1. Metastatik hastalığı için bir veya daha çok kez kemoterapi gören hastaların tedavisinde tek ajan olarak.
2. Metastatik hastalığı için kemoterapi görmemiş hastaların tedavisinde taksanlarla kombine olarak.
Kontrendikasyonlar :
Herceptin trastuzumab veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden
herhangi birine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda
kontrendikedir.
Özel Uyarılar ve Önlemler :
Herceptin uygulaması, ventriküler disfonksiyon ve konjestif kalp
yetmezliğine yol açabilir. Sol ventriküler fonksiyonları, Herceptin
uygulaması öncesinde gözden geçirilmelidir. Klinik olarak belirgin sol
ventriküler disfonksiyon gelişen kişilerde Herceptin tedavisine ara
verilmesi kuvvetle düşünülmelidir. Herceptin ile antrasiklinlerin veya
siklofosfamidin kombine edildiği vakalarda ciddi kardiyak disfonksiyon
oluşması özellikle gözlenmiştir. Herceptin tedavi adaylarına anamnez,
fiziksel muayene ve EKG, ekokardiyogram ve MUGA-scan’den birini veya
daha çoğunu içeren kapsamlı başlangıç kalp tetkikleri yapılmalıdır.
Kardiyotoksisite riski taşıyan hastaların belirlenmesinde en uygun
yöntem henüz bilinmemektedir. Herceptin tedavisi sırasında sol
ventrikül fonksiyonu değerlendirilmelidir. Sol ventrikül fonksiyonunda
klinik açıdan anlamlı bir azalma gelişen hastalarda Herceptin
tedavisinin kesilmesi gerekebilir.
Herceptin kullanımı sonrası görülen enfüzyon reaksiyonlarına bağlı
fatal durumlar çok nadiren gözlenmiştir. Herceptin’in klinik
uygulamalarında bronkospazm, hipoksi ve ağır hipotansiyonu içeren yan
etkiler oluşabilir. Bu reaksiyonlar genelde ilk enfüzyonla gözlenir ve
takip eden enfüzyonlarda giderek azalır. Nadiren gecikmiş enfüzyon
reaksiyonları da gözlenir.
Yan Etkiler :
Kardiyomiyopati, klinik uygulamada bazı hastalarda anaflaksiyi de
içeren hipersensitivite reaksiyonları, enfüzyon reaksiyonları ve
pulmoner olaylar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar anaflaksi, anjioödem,
bronkospazm, hipotansiyon, hipoksi, dispne, pulmoner infiltratlar,
pulmoner effüzyon, non-kardiyojenik pulmoner ödem ve akut resprituar
distress sendromu şeklinde olabilir.
Tüm vücut: Karın ağrısı, travma hasarı, asteni, sırt ağrısı, göğüs
ağrısı, üşüme, ateş, grip sendromu, başağrısı, enfeksiyon, boyun
ağrısı, ağrı
Kardiyovasküler: Vazodilatasyon
Sindirim sistemi: Anoreksi (iştahsızlık), konstipasyon (kabızlık),
diyare (ishal), dispepsi, şişkinlik, bulantı, bulantı ve kusma, kusma
Metabolik: Periferik ödem, ödem
Kas-iskelet sistemi: Artralji, miyalji
Sinir sistemi: Anksiyete, depresyon, baş dönmesi, uykusuzluk, parestezi, uyuklama
Solunum sistemi: Astım, öksürük artması, dispne, epistaksis, akciğer bozuklukları, plevral efüzyon, farenjit, rinit,sinüzit
Deri: Pruritus, döküntü
Enfüzyon reaksiyonları
İlk Herceptin enfüzyonu sırasında hastaların yaklaşık %40’ında
çoğunlukla üşüme ve/veya ateşi içeren bir semptom kompleksi gözlenir.
Bu semptomlar genelde hafif-orta şiddettedir. Nadiren Herceptin’in
kesilmesine neden olan bu semptomlar parasetamol gibi bir
analjezik/antipiretik veya difenhidramin gibi bir antihistaminikle
tedavi edilebilir. Diğer belirtiler ve/veya semptomlar bulantı, kusma,
ağrı, katılaşma, baş ağrısı, baş dönmesi, dispne, hipotansiyon, döküntü
ve astenidir. Bu semptomlar daha sonraki Herceptin enfüzyonlarında
ender olarak oluşur.
Kardiyak toksisite
Kardiyak disfonksiyon Herceptin ile tedavi edilen hastalarla yapılan
klinik çalışmalarda gözlenmiştir. Tek başına Herceptin ile tedavi
edilen hastalarda orta-ağır şiddette kardiyak disfonksiyon (NYHA sınıf
III/IV) sıklığı %5’dir.
Hematolojik toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandıktan sonra hematolojik toksisite
enderdir ve WHO evre III lökopeni, trombositopeni ve anemi hastaların
%1’inden azında görülmüştür. WHO evre IV toksisiteler gözlenmemiştir.
Hepatik ve renal toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandıktan sonra hastaların %12’sinde WHO
evre III veya IV hepatik toksisite gözlenmiştir. Bu toksisite bu
hastaların %60’ında karaciğer hastalığının ilerlemesi ile
ilişkilendirilmiştir. WHO evre III veya IV renal toksisite
gözlenmemiştir.
Diyare
Tek ajan olarak Herceptin uygulandıktan sonra hastaların %27’sinde diyare (ishal) gelişmiştir.
İlaç Etkileşmeleri :
İnsanlarda Herceptin ile yapılmış hiçbir formel ilaç etkileşim
çalışması yoktur. Klinik çalışmalarda kullanılan başka ilaçlarla klinik
açıdan anlamlı etkileşim gözlenmemiştir.
Dozaj ve uygulama :
Herceptin tedavisine başlamadan önce HER2 testi yapılması şarttır.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Yükleme ve sonraki dozlar tek ajan kullanımı ve kemoterapi ajanları ile kombine olarak önerilir.
Yükleme dozu
Başlangıç için önerilen 4 mg/kg/vücut ağırlığı yükleme dozundaki
Herceptin 90 dakikalık intravenöz enfüzyon olarak uygulanır. Hastalar
ateş ve üşüme veya enfüzyon ile ilişkili diğer semptomlar açısından
gözlenmelidir. Enfüzyona ara verilmesi bu tip semptomların kontrol
edilmesine yardımcı olabilir. Enfüzyona semptomlar düzelince yeniden
başlanabilir.
Sonraki dozlar
Önerilen, haftalık Herceptin dozu 2 mg/kg/vücut ağırlığıdır.
Başlangıçtaki yükleme dozu iyi tolere edilirse doz 30 dakikalık
enfüzyon olarak uygulanabilir.
İntravenöz yükleme veya bolus olarak uygulamayınız.
Geçimsizlik :
Herceptin ile polivinilklorür veya polietilen torbalar arasında hiçbir uyuşmazlık gözlenmemiştir.
Dekstroz solüsyonu (%5) protein agregasyonuna yol açtığından
kullanılmamalıdır. Herceptin diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya
seyreltilmemelidir.
Doz Aşımı :
İnsanlarla yapılan klinik çalışmalarda doz aşımıyla ilgili bir deneyim yoktur. 10 mg/kg’dan yüksek tek dozlar test edilmemiştir.