NOVARTIS Firması Ürünleri
tegretol %2 100 ml şurup
FORMÜLÜ
5 ml (1 ölçek) Tegretol şurup 100 mg karbamazepin içerir.
Yardımcı maddeler: Karamel aroma 52929 A, sakarin sodyum, sorbitol, sorbik asit,
propilen glikol, metil paraben, propil paraben.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Antiepileptik bir ilaç olarak aktivite spektrumu sekonder jeneralizasyon ile veya
sekonder jeneralizasyon olmaksızın parsiyel nöbetler (basit ve kompleks), jeneralize
tonik-klonik nöbetler, ayrıca bu tiplerdeki nöbetlerin kombinasyonlarını içermektedir.
Klinik çalışmalarda epilepsili hastalara, özellikle çocuklar ve ergenlik çağındakilere,
monoterapi şeklinde uygulanan Tegretol’ün anksiyete ve depresyon semptomları
üzerinde pozitif etki ve ayrıca iritabilite ve agresifliği azaltan psikotropik bir etki
gösterdiği bildirilmiştir. Kognitiv ve psikomotor etkisi hakkında, verilen doza da bağlı
olarak, bazı çalışmalarda belirsiz veya negatif etkileri bildirilmiştir. Diğer çalışmalarda
dikkat, anlama/hafıza üzerine yararlı etkisi olduğu gözlenmiştir.
Nörotropik bir ajan olarak karbamazepin, bir çok nörolojik bozuklukta klinik olarak
etkindir; örneğin idiyopatik ve sekonder trigeminal nevraljide paroksismal ağrı
ataklarını önler; buna ilaveten, tabes dorsalis, post-travmatik parestezi ve post-
herpetik nöraljinin dahil olduğu değişik şartlarda nörojenik ağrının iyileşmesinde
kullanılmaktadır; alkolü bırakma sendromunda, karbamazepin alçalmış bulunan
konvülsiyon eşiğini yükseltir ve alkolü bırakma semptomlarını (hipereksitabilite,
tremor, yürüme bozukluğu) azaltır; diabetes insipidus sentraliste idrar miktarını azaltır
ve susuzluk duygusunu hafifletir.
Psikotropik bir ajan olarak Tegretol’ün, akut mani tedavisinde ve ayrıca bipolar afektif
bozuklukların (manik-depresif) idame tedavisinde, monoterapi şeklinde veya
nöroleptikler, antidepresanlar veya lityum ile kombine tedavi şeklinde verildiğinde
şizoafektif bozukluk ve diğer nöroleptiklerle kombine halde uyarılmış mani ve hızlı
devirli olaylarda klinik olarak etkin olduğu kanıtlanmıştır.
Tegretol’ün etken maddesi olan karbamazepinin etki mekanizması, kısmen
aydınlatılmıştır. Karbamazepin hiperaktif sinir membranlarını stabilize eder,
tekrarlanan nöronal boşalmayı inhibe eder ve uyarıcı impulsların sinaptik yayılmasını
azaltır. Kullanımı yoluyla depolarize nöronlarda sodyuma bağlı aksiyon
potansiyellerinin tekrarlanarak tetiklenmesini önlemesi ve voltaja bağlı sodyum
kanallarının blokajı ana etki mekanizması olabilir.
Halbuki glutamat salınmasının azalması ve nöronal membranların stabilizasyonu,
özellikle antiepileptik etkilerine bağlı olabilir. Dopamin ve noradrenalin çevrimi
üzerindeki depresan etkisi, karbamazepinin antimanik etkileri sonucu olabilir.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Şurup alınmasından sonra 2 saat içinde karbamazepin ortalama doruk plazma
konsantrasyonlarına ulaşır. Karbamazepin hangi dozaj şeklinde olursa olsun, yemek
yeme emilim hızı ve miktarını önemli derecede etkilemez.
Dağılım
Karbamazepin serum proteinlerine %70-80 oranında bağlanır. Değişmemiş
karbamazepinin tükürükte ve serebrospinal sıvıdaki konsantrasyonu, plazma
proteinlerine bağlanmamış ilaç oranını (%20-30) gösterir. Anne sütünde elde edilen
konsantrasyonlar plazma düzeylerinin % 25-60 ına eşdeğerdir.
Karbamazepin plasentadan geçer. Karbamazepinin tamamen emildiği var sayıldığında
sanal dağılım hacmi 0.8-1.9 L/kg arasında değişmektedir.
Metabolizma
Karbamazepin, epoksid biyotransformasyonunun çok önemli olduğu karaciğerde
metabolize edilir. Burada ana metabolitler olarak 10, 11-transdiol türevi ve bunun
glukuronidi meydana gelir. Sitokrom P450 3A4, karbamazepinden karbamazepin-10,
11 epoksit oluşumunda sorumlu olan ana izo formu olarak tanımlanmıştır.
Eliminasyon
Tek oral dozdan sonra, değişmemiş karbamazepinin eliminasyon yarılanma ömrü
ortalama 36 saattir. Oysa mükerrer uygulamalardan sonra tedavi süresine bağlı olarak
16-24 saattir (hepatik mono-oksijenaz sisteminin otoindüksiyonu). Karaciğer
enzimlerini indükleyen diğer antiepileptik ilaçlarla (fenitoin, fenobarbiton gibi) birlikte
karbamazepin kullanan hastalarda karbamazepinin eliminasyon yarılanma ömrü
ortalama 9-10 saat olarak saptanmıştır.
Oral olarak tek doz halinde 400 mg karbamazepin verildikten sonra, % 72 si idrarla ve
% 28 i feçesle atılır. İdrarda, dozun yaklaşık % 2 si değişmemiş ilaç şeklinde ve
yaklaşık % 1 i farmakolojik olarak aktif 10, 11-epoksit metaboliti şeklinde bulunur.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalarda, genç erişkinler ile kıyaslandığında, karbamazepinin
farmakokinetiğinin değiştiğine dair bir belirti yoktur.
Karaciğer ve böbrek fonksiyonu azalmış olan hastalarda karbamazepinin
farmakokinetiği ile ilgili bir bilgi yoktur.
ENDİKASYONLARI
Epilepsi
Sekonder jeneralizasyon ile veya sekonder jeneralizasyon olmaksızın kompleks
veya basit parsiyel nöbetler (bilinç kaybı ile veya bilinç kaybı olmaksızın).
Jeneralize tonik-klonik nöbetler, nöbetlerin karışık şekilleri.
Tegretol hem monoterapi hem de kombine tedavi için uygundur.
Tegretol genellikle absans nöbetlerinde (petit mal) ve miyoklonik nöbetlerde etkin
değildir (Bkz. Uyarılar/Önlemler).
Akut mani ve bipolar afektif bozuklukları önlemek ve oluşumunu azaltmak için idame
tedavisi.
Alkolü bırakma (alkol yoksunluk) sendromu.
İdiyopatik trigeminal nevralji ve multipl skleroza bağlı (tipik veya atipik) trigeminal
nevralji. İdiyopatik glossofaringeal nevralji.
Ağrılı diyabetik nöropati.
Diabetes insipidus sentralis. Nörohormonal orijinli poliüri ve polidipsi.
KONTRENDİKASYONLARI
Karbamazepine veya yapısal olarak benzerlik gösteren ilaçlara (trisiklik
antidepresanlar) veya bileşiminde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlık.
Atriyoventriküler blok, geçmişte kemik iliği depresyonu veya akut intermitant porfirisi
olan hastalar. Trisiklik antidepresanlarla yapısal ilişkisi olduğundan Tegretol’ün MAO
(Monoamin Oksidaz) inhibitörleri ile kombine kullanımı tavsiye edilmez. MAO
inhibitörleri Tegretol verilmeden en azından 2 hafta veya klinik durum elverirse daha
uzun bir süre önce kesilmelidir.