NOVARTIS Firması Ürünleri

trileptal 60 mg 250 ml süspansiyon

FORMÜLÜ
1 ml oral süspansiyon 60 mg okskarbazepin içerir.
Yardımcı maddeler: Sorbitol, sarı erik-limon aroması, etanol, sodyum sakarin, metil paraben, propil paraben.

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikleri
Okskarbazepinin başlıca farmakolojik aktivitesi, metaboliti monohidroksi türevi (MHD) ile kendini gösterir (Bkz. “Farmakokinetik özellikleri” – Biyotransformasyon). Okskarbazepin ve MHD’nin etki mekanizması başlıca, voltaja duyarlı sodyum kanallarının bloke edilmesine ve böylelikle aşırı uyarılmış nöral membranların stabilizasyonu, nöronların tekrarlayan harekete geçişlerinin inhibisyonu ve sinaptik impulsların yayılmasını azaltmaya dayandığı
düşünülmektedir. Ayrıca, artmış potasyum iletimi ve yüksek-voltaj ile aktive edilen kalsiyum kanallarının modülasyonu, ilaçların antikonvülsan etkilerine yardım edebilir. Beyindeki nörotransmitter veya modülator reseptörleri ile anlamlı etkileşimler bulunmamıştır.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Trileptal oral olarak alındıktan sonra, okskarbazepin tamamen emilir ve geniş ölçüde farmakolojik olarak aktif metaboliti olan 10-monohidroksi türevine (MHD) indirgenir. Sağlıklı erkek gönüllülere aç karnına tek doz 600 mg Trileptal oral süspansiyon verildikten sonra, MHD’ nin ortalama Cmax değeri 24.9 µmol/L (medyan tmax : 6 saat) bulunmuştur. İnsanda kütle eşitliğinin tespit edildiği bir çalışmada plazmadaki toplam radyoaktivitenin sadece % 2’ si değişmemiş okskarbazepine, yaklaşık % 70’ i MHD ve kalanı hızla atılan minör sekonder metabolitlerine atfedilebilir. Yiyeceğin, okskarbazepinin emilim hızına ve derecesine herhangi bir etkisi yoktur. Dolayısıyla, Trileptal yiyecek ile birlikte veya yiyecek olmaksızın alınabilir.
Dağılım
MHD nin görünür dağılım hacmi 49 litredir.
MHD nin yaklaşık % 40’ i başlıca albümine olmak üzere serum proteinlerine bağlanır. Bağlanma terapötik olarak ilgili aralık içindeki serum konsantrasyonundan bağımsızdır.
Okskarbazepin ve MHD alfa-1-asit glikoproteine bağlanmaz.
Biyotransformasyon
Okskarbazepin, karaciğerde sitosolik enzimler vasıtasıyla, Trileptal’ in başlıca farmakolojik etkisinden sorumlu olan MHD’ e hızla indirgenir. MHD daha sonra glukuronik asitle konjugasyon oluşturmak suretiyle metabolize edilir. Az bir miktar (dozun % 4’ü) farmakolojik olarak aktif olmayan metabolitine (10, 11-dihidroksi türevi, DHD) okside olur.
Atılım
Okskarbazepin, vücuttan çoğunlukla metabolitleri (başlıca böbreklerden atılan) şeklinde atılır. %1’den daha az bir kısmı değişmemiş okskarbazepin olmak üzere, dozun % 95’ inden daha fazlası idrarda bulunur. Alınan dozun % 4’ten daha az bir kısmı feçese atılır. Dozun yaklaşık % 80’i, MHD nin glukuronidleri (% 49) veya değişmemiş MHD (% 27) şeklinde, idrarla atılır. Dozun yaklaşık % 3’ü aktif olmayan DHD ve % 13’ ü okskarbazepinin konjugatlarıdır.
Okskarbazepin plazmadan hızlı bir şekilde atılır. Görünür yarı-ömrü 1.3 ve 2.3 saat arasındadır. MHD nin ortalama plazma yarı-ömrü ise 9.3 ± 1.8 saattir.
Doz orantısı
Trileptal hastalara günde iki defa verildiği zaman MHD nin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 2-3 gün içinde ulaşılır. Kararlı durumda, MHD nin farmakokinetiği lineerdir ve günde 300 ila 2400 mg doz aralığında doz ile orantılıdır.
Özel hasta grupları
Karaciğer bozukluğu olan hastalar
Sağlıklı gönüllüler ve karaciğer bozukluğu olan hastalarda 900 mg oral tek dozdan sonra okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiği ve metabolizması değerlendirilmiştir. Hafif ve orta şiddette karaciğer bozukluğu okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Trileptal’in şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda klinik deneyimi yoktur.
Böbrek bozukluğu olan hastalar
MHD nin kreatinin klerensi ile böbrek klerensi arasında doğrusal korelasyon vardır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan (kreatinin klerensi 30 ml / dakikadan az) hastalarda Trileptal tek dozda 300 mg verildiği zaman, eğri altında kalan alanda (AUC) iki kat artışla MHD nin atılma yarı-ömrü 19 saate kadar uzar.
Çocuklar
Trileptal tek dozda 5 veya 15 mg/kg verildikten sonra, MHD nin doz-ayarlı AUC değerleri 2- 5 yaşlarındaki çocuklarda 6-12 yaşlarındaki çocuklardan % 30 daha düşüktür. Böbrek fonksiyonu normal olan çocuklarda, vücut ağırlığına göre düzeltilmiş renal MHD klerensi, erişkinlerdekinden genelde daha yüksektir. Çocuklardaki MHD atılma yarı-ömrünün,
erişkinlerdekine kıyasla %10-50 arasında kısalabildiği (10 saate karşılık 5-9 saat) gözlenmiştir.
Yaşlılar
60-82 yaşlarındaki sağlıklı gönüllülerde Trileptal’in tek doz (300 mg) ve çoklu dozlarda (600 mg/gün) verilmesini takiben, MHD nin en yüksek plazma konsantrasyonları ve AUC değerleri daha genç (18-32 yaş) gönüllülerdekinden % 30 - % 60 daha yüksek olmuştur.
Genç ve yaşlı gönüllülerde kreatinin klerenslerindeki kıyaslamalar, kreatinin klerensinde yaşa bağlı azalmalardan dolayı fark göstermiştir.Terapötik dozlar kişisel olarak ayarlandığından özel doz gerekli değildir.
Cinsiyet
Çocuklarda, erişkinlerde ve yaşlılarda cinsiyetle ile ilgili farmakokinetik farklılıklar gözlenmemiştir.

ENDİKASYONLARI
Trileptal, erişkin ve çocuklarda kısmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayılma nöbetlere ilerleyen kısmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygın tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanılır.
Trileptal, monoterapi olarak birinci basamak antiepileptik ilaç veya destekleyici tedavi olarak kullanılır.
Trileptal, mevcut tedavi nöbet kontrolünde yetersiz olduğunda diğer antiepileptik ilaçların yerini alabilir.

KONTRENDİKASYONLARI
Etken madde veya bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlık.